众所周知，器官移植后，面临最大的风险就是排异反应。自免疫抑制剂药物面世以后，长久以来接受器官移植的病人都需要长期服用免疫抑制药物以对抗移植后的排异反应。

65年前，诺贝尔奖获得者Peter Medawar在他的诺贝尔奖获奖论文《Nature》中首次描述了小鼠移植免疫耐受是可以实现的。

几十年来，免疫学家都把普遍的免疫耐受作为移植医学领域的主要目标。对于许多终末期器官衰竭的患者来说，器官移植或许是生存下去的唯一希望。为了防止移植排斥，受者必须长期服用免疫抑制剂。虽在短期内可有效预防排斥反应，但长期使用易感染甚至患癌。

如果诱导产生供体特异性免疫耐受，就能克服这个问题，也可以减少免疫抑制剂的使用。

世界首例器官移植免疫耐受诱导成功

来自意大利的研究者报道了一例活体肾脏移植受者用自体骨髓间充质干细胞（BMSCs）输注诱导免疫耐受获得成功的案例。截止到研究人员在 Stem Cells Translational Medicine 杂志发表论文时，患者已经18 个月没有接受免疫抑制药物治疗。

研究人员表示，本病例提供了新的证据，证明在活体肾移植中，自体骨髓间充质干细胞输注可在移植后安全、完全停用维持性抗排斥药物，最终达到免疫耐受状态。

该患者是一名患有终末期肾病的 37 岁男性，接受了活体肾移植，同时参与了一项经体外扩增的自体BMSCs移植前输注的安全性和可行性试验研究。在器官移植前一天，患者进行了自体BMSCs 输注，并在器官移植后的六天内，每天静脉接受低剂量的兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白输注治疗。

患者经器官移植前回输BMSCs，之后肾功能迅速恢复，且在移植后 2 年内功能稳定。同时血液检测结果显示，患者对供体肾脏产生了耐受性。患者所服用的免疫抑制剂逐渐减少，直到完全停止服用。截止报道时，患者已经 18 个月没有使用免疫抑制剂，且移植后的肾脏功能正常。

研究人员认为，本案例成功真正归因于移植前干细胞输注所诱导出持续促耐受性环境。

间充质干细胞与免疫抑制

间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs），是一种存在于多种组织(如骨髓、脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等许多组织中)，具有自我复制能力和多向分化潜力的成体干细胞。

20世纪70年代，科学家通过贴壁分离培养的方法，从骨髓中分离出一种成纤维细胞样的细胞，具有分化为成骨细胞的细胞集落，而且支持造血克隆的形成。随后这类干细胞被命名为“骨髓基质/干细胞”（即MSCs）。

2002 年，Di Nicola M 和 Bartholomew 等人发现MSCs具有强大的免疫抑制能力，具有低免疫原性，很难引起免疫排斥反应。

MSCs的免疫调节特性，非常有利于用于治疗免疫性疾病，包括移植排斥反应和自身免疫性疾病。MSCs可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用。

近年来，在再生医学领域，干细胞逐渐成为抵抗免疫排斥、诱导免疫耐受、长期维持移植器官的理想细胞，并取得许多令人兴奋的结果。

前景展望

器官移植前输注干细胞，是有望克服免疫排斥的最新方法之一。

初步临床试验证实，在实体器官移植同时使用间充质干细胞进行干预，似乎可以通过一种“教育”的方式来抑制受体对供体器官的免疫排斥，从而达到免疫耐受的最终状态。

未来，针对器官移植排斥反应发生机制的不断探索，相信移植间充质干细胞治疗异体器官移植的排异反应终将走向成熟。